“Thiếu nữ Lưu lạc Giang Hồ” là câu chuyện xoay quanh Hoắc Tinh Thần, con gái của chưởng môn Ngũ Nhạc Môn, danh hiệu đệ nhất nhân thủ trong giang hồ. Vốn đã có số phận được định sẵn, Hoắc Tinh Thần lại quyết định bước vào giang hồ để chống lại số phận và cuộc hôn nhân sắp đặt. Lối đi đầu tiên của cô dắt cô đến Tương Bộ Đinh, một thiếu hiệp đang điều tra vụ mất tích của tông đồ. Họ tình cờ gặp gỡ, kết giao và bắt đầu hành tẩu cùng nhau. Trên hành trình, Hoắc Tinh Thần và Tương Bộ Đinh gặp gỡ nhiều hiệp sĩ khác, hình thành một nhóm bạn phi thường. Cùng nhau, họ khám phá ra sự thật về sự xuất hiện của “dị tộc” trong giang hồ, rời khỏi an toàn của Ngũ Nhạc Môn và tiến đến tận cửa hai môn phái quyền thế nhất là Mộ Lang và Tống Trường Sinh.

Trong quá trình điều tra, Hoắc Tinh Thần ngày càng trưởng thành, từ cô gái hiếu kỳ và bất cần hóa thành một người lãnh đạo mạnh mẽ, khôn ngoan và đầy quyết tâm. Dòng chảy cuộc đời đã đưa cô đến những âm mưu quỷ kế, những bí mật khuất kín. Dù gian khó là bao nhiêu, Hoắc Tinh Thần vẫn kiên trì, tạc dấu chân mình trên đỉnh núi giang hồ, vạch trần sự thật, và thực hiện được lý tưởng của bản thân. Cuối cùng, cô quay trở về, kế thừa vị trí chưởng môn Ngũ Nhạc Môn, cùng chặn đứng thế lực tà mị, tìm kiếm được chân ái của đời mình. Bởi vì, “Thiếu nữ Lưu lạc Giang Hồ” không chỉ là hành trình tìm kiếm chân lý và chống lại số phận, đó còn là hành trình tìm kiếm chính mình, tìm kiếm tình yêu, và khẳng định giá trị của bản thân.