Cuộc sống hòa bình tại thành phố New York bỗng chìm trong bóng tối khi hàng loạt vụ án mạng man rợ xảy ra liên tiếp. Nạn nhân đều bị rạch nhiều nhát dao, thi thể được để lại chôn vùi trong sự thối nát, như mồi cho đám chuột, dấy lên nỗi kinh hoàng cho người dân. Bên cạnh nỗi ám ảnh về những vụ sát hại tàn bạo, chính quyền thành phố phải đối mặt với kẻ thủ ác đầy độc ác – một hung thủ với tư duy độc đáo, để lại những ẩn số và chỉ dẫn về địa điểm vụ án tiếp theo. Điều khó khăn hơn nữa là kẻ thủ ác này dường như đang chơi trò mèo bắt chuột với Lincoln Rhyme – sĩ quan điều tra giỏi nhất thành phố, người đã bị liệt toàn thân sau một vụ thảm kịch. Mặc dù gông còng thân thể, Rhyme vẫn sử dụng trí tuệ sắc bén và kinh nghiệm phong phú để truy lùng thủ phạm, dẫn đầu cuộc đấu trí đầy căng thẳng. Bên cạnh sự trợ giúp của nữ cảnh sát xinh đẹp Amelia Donaghy, Rhyme phải đối mặt với vô vàn khó khăn bởi kẻ thù quá thông minh và tàn nhẫn.

Chuyện phim xoay quanh cuộc chiến nghẹt thở giữa hai trí tuệ lỗi lạc: Rhyme, người bị gò bó bởi thân thể yếu đuối song lại toát lên vẻ bí ẩn và uy lực bởi sự thông minh vượt trội, và kẻ thủ ác ẩn danh, người đầy tàn độc và quỷ quyệt. Liệu công lý có được thực thi trong cuộc đấu trí căng thẳng này?

“Kẻ Tầm Xương” hứa hẹn mang đến một câu chuyện ly kỳ, kịch tính với đầy đủ yếu tố kinh hoàng, mảng tối của con người và niềm tin vào sự công bằng.