John Rambo, cựu chiến binh Việt Nam với những vết thương sâu bởi chiến tranh, đã tìm thấy một nơi trú ẩn ở Thái Lan. Anh sống một cuộc sống đơn giản, xa sự hỗn loạn, kiếm sống bằng cách chụp những con rắn độc và đưa người dân địa phương tham quan dòng sông. Tuy nhiên, dĩ nhiên rằng sự hoà bình là một ảo ảnh. Khi một nhóm các nhà truyền giáo nhân quyền, do Michael Burnett và Sarah Miller dẫn đầu, đến tìm kiếm sự giúp đỡ của Rambo, cuộc sống tưởng chừng bình yên của anh đi đến hồi kết. Họ cầu xin Rambo đưa họ đến Miến Điện, nơi dân tộc Karen đang phải hứng chịu sự tàn bạo của quân đội Myanmna. Ngay sau khi đến làng Karen, cuộc hành trình của họ trở thành ác mộng khi bị một toán lính của Major Tee Tee, một tên độc ác, tấn công. Hỗn loạn và máu me bao trùm làng mạc, những người dân vô tội bị tra tấn và giết hại dã man.

Rambo, người đã từng trải qua đau thương kinh hoàng của chiến tranh, một lần nữa bước vào thế giới của bạo lực và hiểm nguy. Anh ấy nhận nhiệm vụ rực lửa: giải cứu những người sinh tồn, những nạn nhân của sự tàn bạo tàn khốc. Với sự hỗ trợ của một đội người láng giềng, Rambo phải đối mặt với những kẻ khủng bố tàn bạo nhất. Cùng với silac chiến đấu lão luyện của mình, Rambo chiến đấu trong những đợt tấn công khốc liệt và bí mật để bảo vệ những người vô tội. Rambo IV là một câu chuyện về sự phục thù cháy bỏng, sự căm phẫn và hy sinh cho sự công bằng, một lời kêu gọi hòa bình cho những người bị áp bức.