Năm học thứ sáu của Harry Potter tại Hogwarts trở nên đầy bất ngờ và thú vị hơn bao giờ hết. Thầy Horace Slughorn, giáo sư mới đầy mê hoặc, mang đến cho Harry những kiến thức độc dược hấp dẫn và bí mật ẩn chứa trong cuốn sách cũ của Hoàng Tử Lai, người đã để lại những lời khuyên tinh tế giúp Harry tiến bộ trong thuật pháp. Về phía thầy Dumbledore, kỳ lão phù thủy này dẫn Harry vào thế giới bí mật của những kí ức, hé mở những bóng tối của quá khứ Voldermort. Mặt khác, Draco Malfoy, kẻ thù ba cựu truyền kỳ của Harry, xuất hiện với những hành động bí hiểm, khiến Harry nghi ngờ anh ta là nội gián của Voldermort. Tình hình càng thêm phức tạp khi thế lực tối tăm của Chúa tể Hắc ám ngày càng lấn át, đặt Hogwarts và cả thế giới pháp thuật vào bờ vực nguy hiểm. Sống giữa những hiểm nguy, các học sinh Hogwarts vẫn phải đối mặt với cuộc sống thầm lặng của tuổi trẻ. Ron tìm kiếm tình yêu với Lavender Brown, khiến Hermione ghen tuông, tình bạn của họ rơi vào rãnh nứt. Harry cũng phải đương đầu với những cảm xúc lẫn lộn khi dần dành tình cảm cho Ginny Weasley, em gái bạn thân nhất của mình, người đang hẹn hò với Dean Thomas. Cuộc chiến đáng sợ chống lại thế lực hắc ám đang bắt đầu, những hy sinh và mất mát sẽ đến, dội ạt lên hành trình của Harry Potter và bè bạn.