Hội chứng tuổi thanh xuân luôn là chủ đề nhạy cảm, đồng thời cũng là thử thách lớn đối với mỗi cá nhân. “Em Gái Xuất Hành” là một câu chuyện về quá khứ đau thương, dòng chảy thời gian thổi bay đi những ký ức đẹp, và nỗi sợ hãi cô đơn tìm kiếm ánh mặt trời sau cơn mưa. Kaede Azusagawa từng là một cô gái năng động, tràn đầy sức sống. Tuy nhiên, sau một cú shock khủng khiếp khi bị đe dọa tính mạng và hành vi bắt nạt tệ hại trên mạng xã hội, Kaede bất tỉnh và rơi vào một trạng thái mất trí nhớ hoàn toàn. Hai năm liền, Kaede sống lạc lõng, cách biệt với thế giới, trở thành một bóng ma khép kín và xa cách. Trong thời khắc khó khăn ấy, anh trai, người luôn bên cạnh, là đóa hoa hạnh phúc duy nhất trong cuộc sống ngập trong màn đêm của Kaede. Cũng chính anh trai, là người dìu dắt Kaede tìm về với ánh sáng, hướng cô đến những người bạn mới.

Kaede tìm được niềm vui, sự bình yên và chấp nhận những ký ức mơ hồ về quá khứ. Tuy nhiên, đổi lấy sự phục hồi là một khoảnh khắc đau đớn: những kỷ niệm đẹp trong hai năm quý giá kia biến mất như áng mây ngang trời. Kaede không chỉ phải đối mặt với nỗi sợ hãi về việc chính cô sẽ trở nên xa lạ với những người yêu thương, mà còn với nỗi lo lắng rằng họ sẽ không thể nào hiểu sự thay đổi này nhưng lại cố gắng níu giữ cái bóng cũ của cô. “Em Gái Xuất Hành” như lời khẩn thiết cuối cùng của một tâm hồn trẻ khát khao được yêu thương, được sống, được hòa nhập.