100 Người Thử Nghiệm Phần 4 tiếp tục đẩy thế giới vào ngút hầm tối khi những nhà máy hạt nhân liên tục rò rỉ, nhuộm đen bầu trời và biến đất đai thành hoang mạc vô sinh. Cơn mưa màu đen như tar rơi rả xuống, báo hiệu một tận thế ngày càng gần. Sự sống lụi tàn, con người chới với trong tuyệt vọng. Thành Phố Ánh Sáng, niềm hi vọng duy nhất, được cho là có khả năng cứu rỗi loài người. Vậy nhưng Clarke, dũng cảm nhưng bi quan, từ chối con đường cứu cánh này. Cô tin rằng con người không thể mãi phụ thuộc vào công nghệ, và quyết định đối đầu với thiên nhiên, gạt cần phá hủy Thành Phố Ánh Sáng. Lựa chọn táo bạo của cô đánh thức cuộc chiến không cân sức, một cuộc chiến giữa cái chết và hy vọng.

Trong cơn đại dịch, những người còn lại tan rã thành những nhóm nhỏ, đấu tranh sinh tồn. Khi số người ngày càng giảm, câu hỏi đặt ra là bao nhiêu người có thể tìm thấy lối thoát? 100 Người Thử Nghiệm Phần 4 sẽ khai thác sâu hơn về câu chuyện của những người này, cuộc chiến nội tâm và đòi hỏi sự hy sinh. Bên cạnh đó, bộ phim cũng sẽ dẫn dắt khán giả vào một thế giới quen thuộc nhưng biến đổi thảm khốc, với hàng loạt tình tiết ly kỳ, hồi hộp và đầy bất ngờ. Liệu Clarke có thể là điểm sáng trong màn đêm bỗng dưng bao trùm? Hay sự lựa chọn của cô sẽ đưa nhân loại vào vực thẳm vĩnh cửu?