Khép lại một quá khứ đen tối đầy ám ảnh tại New Orleans, Dylan Dog, điều tra viên chuyên điều tra thế giới ngầm huyền bí, tìm đến một cuộc sống mới, hy vọng sẽ lưu giữ mình khỏi những bóng ma kinh hoàng đã ám ảnh anh. Tuy nhiên, quá khứ hăm hở muốn quay lại cướp đi mảnh bình yên còn lại của anh. Loạt tội ác từ địa ngục bỗng xuất hiện, kéo Dylan Dog trở lại thế giới ma quỷ đầy rẫy nguy hiểm mà anh đã cố gắng dời bỏ.
Bối cảnh mở đầu của bộ phim “Đêm Tàn Sát” là một New Orleans đầy bí ẩn và ma mị, nơi bóng tối tiềm ẩn trong từng con phố và xóc nảy giữa những âm thanh lén lút, những cái nhìn đầy tính toán và những lời thì thầm đầy hắc ám. Dylan Dog, với vẻ ngoài tưởng chừng bình thường nhưng đôi mắt ẩn chứa nỗi đau và sự hiểu biết về những điều đen tối, phải đối mặt với một trận chiến psychical mãnh liệt khi một cô gái nhân tạo được pha lẫn với phần hồn linh quái gây ra những vụ sát hại tàn bạo.

Cô gái này không phải là kẻ vô tội. Mù quáng và đầy thù hận, cô là con át chủ bài tinh vi trong âm mưu hoàng cung của một nữ thừa kế giàu có và là một tên sát thủ tàn ác, người đã gài bẫy Dylan nhằm trả thù cho một cuộc thù lao cũ. Càng tìm hiểu sâu vào vụ án, Dylan Dog càng rơi vào một xoáy luẩn quẩn của những bí mật tối kỵ, những lời nguyền rủa và những ác quỷ truy đuổi. Cuộc chiến chống lại thế giới ma quỷ bằng cả lý trí và tinh thần, Dylan Dog phải đánh cược sự tồn tại của mình để vực dậy những mảnh vỡ của chính mình và thoát khỏi vòng xoáy hận thù.