Những Cô Nàng Lắm Chiêu là bộ phim teen comedy nổi tiếng, xoay quanh cuộc đời học sinh mới Cady Heron. Sau khi được giáo dục tại nhà bởi cha mẹ là nhà khoa học trong vùng hoang dã châu Phi, Cady bước chân vào thế giới trường trung học đầy phức tạp. Cô nhanh chóng bị cuốn hút bởi “The Plastics”, nhóm những cô gái nổi tiếng và quyền lực nhất trường, do Regina George, vị “ong chúa” kiêu ngạo và độc ác, cai trị. Regina cùng với hai tay sai Gretchen và Karen quản lí ngặt nghèo hệ thống xã hội trường học, điển hình là việc lập ra các quy tắc ngầm mà tất cả học sinh phải tuân theo. Cady được chào đón vào nhóm, nhưng cuộc sống luxirous và đầy rẫy âm mưa quanh The Plastics khiến cô dần chán nản.

Tình thế trở nên nghiêm trọng hơn khi Cady phải lòng Aaron Samuels, bạn trai cũ của Regina. Từ đây, cuộc chiến quyền lực gay gắt giữa Cady và Regina bắt đầu. Regina, bị tổn thương và tức giận, sử dụng mọi thủ đoạn để hạ gục Cady. Cady cảm thấy lạc lõng và hoang mang, cô đang bị cuốn vào trò chơi nguy hiểm mà bản thân không hiểu. Tuy nhiên, với sự giúp đỡ của Janis và Damian, những học sinh bị ruồng bỏ nhưng rất thông minh và hài hước, Cady đã tìm được cách trả thù Regina. Đi tìm lại bản thân trong màn thịnh nộ của mối thù, Cady bắt đầu học cách sống thật với chính mình, để vượt qua những thử thách phức tạp của thế giới trường học đầy rẫy những trò chơi quyền lực và cạnh tranh.

Những Cô Nàng Lắm Chiêu mang đến một cách nhìn thú vị, hài hước nhưng cũng mang nhiều thông điệp sâu sắc về những vấn đề của tuổi học trò: tình bạn, tình yêu, lòng tự trọng, áp lực từ xã hội và lối sống phức tạp. Bộ phim luôn giữ được sự hài hước nhưng cũng không kém phần kịch tính, hấp dẫn, mang đến cho khán giả những tiếng cười sảng khoái và những suy ngẫm nhân văn.