Quỷ Dữ Phần 4 tiếp tục đẩy mạnh nỗi sợ hãi kinh dị và những câu hỏi về mặt tối của thế giới hiện đại. Kristen, David và Ben, ba anh chị em chiến đấu với ác quỷ, phải đối đầu với loạt vụ án càng lúc càng kinh khủng. Phần 4 dấn sâu vào những sự kiện kỳ bí bao trùm khắp nơi trên thế giới như lợn bị quỷ ám, sự đàn áp, xâm nhập quỷ dữ và cả sự hiện hữu bí ẩn của một nàng thơ khiêu vũ do phù thủy triệu hồi. Trong khi đó, Leland, kẻ thủ bất tận của họ, tiếp tục âm mưu khủng khiếp, cố gắng dụ dỗ Kristen nuôi một đứa trẻ phản Chúa được thụ thai bằng chính trứng của cô. David bị mời vào tổ chức mật mật của Vatican với nhiệm vụ quan trọng: sử dụng khả năng huyền bí của mình để nhìn thấy những điều vô hình và truy tìm ra cái ác. Thậm chí Ben cũng không thoát khỏi nghịch cảnh khi bị chùm tia ion bắn trúng, khiến anh ta bị ám ảnh bởi hình ảnh một jinn chế giễu. Chỉ có một giải pháp bất thường có thể giúp anh ta trục xuất linh hồn hung dữ này. Cuối cùng, cả ba anh chị em nhận ra thời gian đang hết. Giáo xứ đã quyết định giải tán nhóm do thiếu kinh phí, cảnh báo rằng họ chỉ còn vài tuần để khép lại mọi vụ án. Cuối cùng, điều đó dẫn đến một cuộc đối đầu đầy kịch tính và đầy bất ngờ với Leland và 60 gia đình tạo nên Cái ác trong thế giới hiện đại. Quỷ Dữ Phần 4 hứa hẹn sẽ là một hành trình đầy ám ảnh và căng thẳng, mang đến cho khán giả những câu hỏi về sự thật và ranh giới tâm linh của con người.