Mệt mỏi với những đau thương và đổ máu của chiến tranh, cựu lính biệt kích John Rambo đã chọn cuộc sống yên bình ẩn cư tại Thái Lan, xa rời ký ức bi đát về trận chiến ở đất nước anh hùng. Sự thanh thản ngắn ngủi của Rambo nhanh chóng bị xé tan bởi tin dữ về Đại tá Sam Trautman, người cố vấn thành khẩn và duy nhất đã bao giờ tin tưởng và dung nạp Rambo, bị mắc kẹt trong vùng chiến sự Afghanistan, nơi quỷ dữ chiến tranh Liên Xô đang tàn phá. Một nhiệm vụ đột kích hỏng hóc đã để lại sót lại binh sỹ phiến quân, buộc Trautman phải đối mặt với nguy hiểm rình rập của quân thù, và đồng thời với nỗi lo lắng cho đứa con tinh thần của mình, zaysen, một cựu chiến binh Liên Xô tàn bạo và đầy ác cảm. Biết rằng thời gian đẫy đà và thời cơ đang dần trôi qua, Rambo buộc phải quay lại chiến trường, nhắm vào mục tiêu cứu vớt người duy nhất đã bao giờ ở bên cạnh anh, người mà anh coi như gia đình. Lần này, Rambo không chỉ đối đầu với kẻ thù tàn bạo, mà còn phải đối phó với sự phủ nhận lãnh đạo, những gián điệp tàn khốc và bóng tối của chính phủ, những mối nguy hiểm được giấu kín ẩn sâu trong lòng con người. Phải chăng Rambo – cựu chiến binh gánh nặng ký ức thương đau, người đã thề sẽ không bao giờ trở lại với chiến trường, có thể giành lại cái được gọi là “sức sống” cho người bạn duy nhất của mình?