“Siêu Thú Cuồng Nộ” là một bom tấn hành động, khoa học viễn tưởng, mang đến cho khán giả những pha hành động mãnh liệt, câu chuyện kịch tính và những màn tương tác thú vị giữa con người và động vật. Phim xoay quanh câu chuyện về Athena-1, một trạm vũ trụ thuộc sở hữu của công ty genmanipulation Energyne, đã bị hủy diệt sau sự cố một con chuột trong phòng thí nghiệm biến đổi gen đột biến và gây ra cảnh hỗn loạn. Dr. Kerry Atkins, thành viên duy nhất sống sót từ vụ tai nạn, được CEO Claire Wyden ra lệnh phải phục hồi các khoang chứa nghiên cứu chứa một loại mầm bệnh. Tuy nhiên, trạm trước khi bị implode, Atkin đã phải nhảy vào thoát hiểm nhưng do hư hại từ vụ đột phá của con chuột, pod thoát hiểm đã biến dạng và cô thiệt mạng khi quay trở lại Trái Đất. Những mảnh vỡ rơi xuống khắp Hoa Kỳ, bao gồm Everglades ở Florida và rừng Wyoming, nơi một thùng chứa bị nuốt chửng bởi một con cá sấu Mỹ và một con sói xám bị tiếp xúc với mầm bệnh. Davis Okoye, một cựu thành viên lực lượng đặc biệt Mỹ, và hiện là một nhà nghiên cứu động vật tại San Diego Wildlife Sanctuary, sở hữu khả năng giao tiếp phi thường với con vượn đột biến George, một con khỉ đột Albino, bằng ngôn ngữ dấu hiệu và cử chỉ tay. Một trong những thùng chứa đã rơi xuống nơi George sinh sống vào ban đêm, dẫn đến sự biến đổi của George. Okoye phải đối mặt với những di sản tàn phá của sự biến đổi gen và cố gắng ngăn chặn thảm họa trước khi mầm bệnh lan rộng ra tận cùng.