Thần Thám Địch Nhân Kiệt: Đại Chiến Ôn Dịch một lần nữa mang đến màn ảnh những pha phá án hấp dẫn cùng với bối cảnh lịch sử Trung Hoa được tái hiện chân thực. Phim tiếp tục theo câu chuyện của vị đại sỹ lỗi lạc Địch Nhân Kiệt, người được Thái hậu nhiệm màu lệnh đặc biệt điều tra vụ dịch bệnh kinh hoàng đang hoành hành khắp Thành Trường An. Dịch bệnh lan rộng trên khắp thành phố, đe dọa tính mạng bách tính, người người hoảng sợ, gia đình lìa lạc. Dịch Nhân Kiệt cùng với các trợ thủ thân tín như Trương Vĩ, Tô Triều, tiến hành điều tra xuyên suốt đêm ngày. Họ một bước một footprint, thu thập mọi manh mối tiềm ẩn, gỡ rối những âm mưu ngầm ếch và tìm lối thoát cho người dân.

Qua những cuộc điều tra, Địch Nhân Kiệt nhận ra rằng vụ dịch đó không phải là những căn bệnh tự nhiên mà dường như có một thế lực bí ẩn đứng đằng sau. Điều tra điêu đứng, Địch Nhân Kiệt vướng phải âm mưu hắc ám bao trùm, liên quan đến sự tồn vong của Đại Đường. Trước mặt là một cuộc chiến khốc liệt giữa thiện và ác, Địch Nhân Kiệt phải đương đầu với những thử thách vô cùng khó khăn, lúc nào cũng phải đấu tranh sinh tử, những hiểm nguy bất ngờ rình rập mọi nơi. Với trí thông minh sắc bén, sự kiên cường mãnh liệt và lòng trung thành với đất nước, Địch Nhân Kiệt sẽ làm mọi cách để bảo vệ sinh mạng bách tính và sáng tỏ chân tướng vụ án bóng tối. Cuộc chiến chống dịch bệnh không chỉ là cuộc đấu tranh với căn bệnh, mà còn là cuộc chiến tâm linh, cuộc tỷ thí giữa lý trí và tà ác.