Phía sau hào quang vinh quang của gia tộc cường đại Tiết gia, che khuất biết bao bi kịch oan nghiệt. “Tiết Cương Phản Đường” là câu chuyện đầy bi kịch về anh hùng tiêu dao Tiết Cương, dòng dõi uy danh từng làm nên chuyện của Đại Đường nhưng bị vây quanh bởi muôn trùng oan nghiệt. Hai đời Tiết Nhơn Quý và Tiết Đinh San, mặc dù đem lại bình yên cho thiên hạ nhưng lại gieo mầm oan hận khi vô tình sát hại Đại Nguyên Soái Tây Liêu Dương Phàm. Oán khí khôn nguôi của Dương Phàm đầu thai vào con trai Tiết Cương và trở thành tâm ma ám thị, biến dời số mệnh cả gia tộc. Phàn Lê Huê, mẹ ruột của Tiết Cương, thấu hiểu thiên cơ cố tình cắt đi mối nguy hiểm ấy, song đây lại là mệnh trời khó tránh, kết thúc đau thương cho chính bản thân mình. Tiết Cương trong vô tình lại đánh chết con riêng của Thái Hậu Võ Tắc Thiên, dẫn đến một thảm kịch triều chính, khiến gia tộc Tiết bị tru di tam tộc. Anh phải bôn du giang hồ, nương tựa vào sự che chở của Quán Chủ Vĩnh Thái để trau dồi võ nghệ, dần dần tiêu trừ tâm ma. Cuối cùng Tiết Cương, đầy oán hận trọng sinh, đứng lên lãnh đạo quân đội, chống lại Võ Tắc Thiên đã lên ngôi Hoàng đế, mong báo thù cho gia tộc và chấn hưng Đại Đường. Liệu anh có thể hóa giải rào cản vận mệnh, chi phối bi kịch oan tuyệt hay Tiết Cương sẽ mãi mãi ở trong bóng tối của oan nghiệt?